Japão: NMN resiste à senescência imune celular e inibe 71,4% de crescimento do tumor

Data de lançamento:2024-04-26

RECENTE, uma equipe liderada pelo professor Haruka Wada, da Universidade de Hokkaido,no Japão, descobriu que o NMN também tem efeitos anti -câncer. Publicadona revista para imunoterapia do câncer, mostra que as células -tronco do câncer desencadeiam o envelhecimento de macrófagos (que são onosso corpo-39; a primeira barreira responsável por destruir células cancerígenas), mas que a suplementação de NMN em camundongos vacinados com células -tronco de câncer de câncer Pode melhorar isso, pode impedir significativamente o crescimento do tumor, prolongar o tempo de sobrevivência e melhorar a taxa de sobrevivência dos camundongos [6]. células e células imunes (incluindo macrófagos e células T, etc.) juntasno meio de cultura e co -cultura para ver se as células -tronco do câncer afetarão a atividade dessas células imunes.


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macrofages pode matar patógenos, absorver células apoptóticas enecróticas e desempenhar um papel importantena anti -infecção e anti -anti -ntumor [7]. As células T podem ser mais direcionadas para reconhecer e destruir patógenos específicos (para evitar o acúmulo de patógenos que podem causar câncer) e permanecer&vigilant#após a recuperação, fornecendo proteção longa para o corpo. [8]


Os resultados mostraram que a proliferação de macrófagos foi significativamente inibida em termos de quantidade. Além disso, esses macrófagos parecem planos e ampliados, o que é mais parecido com um estado de estado-em morfologia.


-Os macrófagos estavam realmente envelhecidos, os pesquisadores usaram um dos biomarcadores de envelhecimento mais amplamente utilizados, sa-β"gal, para medir o grau de envelhecimento de macrófagos: aumento da atividade de sa"β-gal é um recurso -chave do processo de celular Envelhecimento.

ão apenas que, em uma análise relacionada à senescência subsequente, os pesquisadores também descobriram que esses macrófagos expressaram P21 e Glb1, dois genes conhecidos por estarem intimamente relacionados ao envelhecimento celular.

"-". Os achados acima provam que todos os macrófagos cultivados juntamente com células -tronco cancerígenas são de fato quenão são para a tinta preta

e entramno estado do envelhecimento.


""A equipe descobriu que os macrófagosnão eram as únicas células imunes afetadasno ambiente de co -cultura com células -tronco cancerígenas; A função das células T (células imunes que pode reconhecer e destruir especificamente patógenos específicos) também foi interrompida pelas células -tronco do câncer.----


it foi observado que, apesar da infiltração De células Tno ambiente de células -tronco cancerígenas, o tecido tumoral pode crescer de forma imprudente. Isso sugere que a atividade das células T deve ser inibidanesse ambiente.
macrófagos envelhecidos. Ele secreta uma poderosa molécula imunossupressora, arginase

1, que suprime a reatividade das células T e faz com que as células T funcionem. A presença de células -tronco cancerígenasno ambiente, a atividade das células T inibidas foi incapaz de combater e destruir células cancerígenas. É por isso que, em modelos de tumores de camundongos imunes, tumores desenvolvidos em camundongos que eram originalmente imunes à funçãonormal.

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39; snão O suficiente para desenterrar arginase

1, que é secretado por macrófagos envelhecidos enão é o culpado. O verdadeiro culpado é o cara que faz com que os macrófagosnormais envelhecem. Fenótipo Citocina associada ao envelhecimento. mas também faz com que ele secrete arginase1, para que as células T amigáveis ​​não possam funcionar. Todo o processo de células -tronco cancerígenas"inativating"células imunes e tumores deurishing

:


""first, células -tronco do câncer secretam o fatorpro

ing


Interleucina 6, que induz macrófagos à idade. Esses macrófagos envelhecidos começam a expressar arginase
1, induzindo a disfunção das células T; Finalmente, macrófagos e células T, que possuem propriedades anti -câncer,não estão mais funcionando corretamente e os tumores podem crescer desmarcados. A pergunta é: o que pode ser feito para salvar essas células imunes envelhecidas?

-


as o estudo progrediu, a equipe observou que o CD38 foi altamente expressono envelhecimento de macrófagos.


cd38 é uma enzima importante envolvidana degradação do NMN, o precursor do NAD e sua expressão aumenta com o envelhecimento. Em outras palavras, quanto mais velho a idade, mais CD38, e correspondentemente, menos o conteúdo de NADno corpo. O NMN poderia aliviar parcialmente ou até impedir o envelhecimento de macrófagos, uma vez que o NAD estava faltando em macrófagos senescentes. Após a adição de NMN. Em uma cultura de células -tronco e macrófagos cancerígenas, o NMN também reduziu a expressão da molécula imunossupressora arginase
1, um inimigo. Prove que o NMN pode efetivamente impedir a senescência de macrófagos e a disfunção das células T.

""--

in adição, em um modelo tumoral de camundongos imunoativos, os pesquisadores descobriram que cerca de 70 % do Os ratos do grupo controle desenvolveram tumores e morreram deles; No grupo NMN, o desenvolvimento do tumor foi observado em apenas cerca de 20% dos ratos, equivalente a uma redução de 71,4%na incidência do câncer e melhoria da sobrevivência. Esse tratamento com NMN inibiu a arginase

1 e melhorou sua disfunção de células T induzida, preservando assim a função anticâncer das células T e, portanto, impedindo temporariamente a tumorigenose em camundongos com função imunológicanormal.

-\\ Os resultados dosnours mostram que um medicamento direcionado aos macrófagos pode tratar um desenvolvimento sem precedentes, disse o professor Haruka Wada da Universidade de Hokkaido, autor correspondente do estudo.-

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